影片聚焦无声末世第一天，人类尚未掌握出声即死的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物贴脸开大，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡

茂密的原始森林中，生活着人类小孩毛克利（尼尔·塞西NeelSethi饰）。因某种原因他很小就成为了孤儿，黑豹巴希拉（本·金斯利BenKingsley配音）最先找到了他，并将毛克利托付给狼族的首领阿克拉。从此以后，毛克利以狼的身份在森林里成长起来，和他的兄弟姐妹们学习捕猎和求生技巧。然而并非所有动物都接受毛克利的存在，特别是曾被人类伤害的老虎谢利·可汗（伊德里斯·艾尔巴IdrisElba配音），更将男孩视为眼中钉肉中刺。谢利·可汗向狼族发出威胁，众狼们不得不为族群的命运做出考量。毛克利不希望“家人”为难，他选择离开狼群，而唯一陪伴他的巴希拉则希望带着男孩回归人类世界。即便如此，谢利·可汗也绝不肯善罢甘休，他对男孩展开了无休止的追杀……